Patrick Jane est un mentaliste, c'est-à-dire un spécialiste du mental humain. Il collabore avec le CBI (California Bureau of Investigation) afin de les aider à résoudre des crimes. Ses capacités sont souvent déterminantes dans les enquêtes. Patrick lit dans chaque personne autour de lui comme dans un livre ouvert... tout est question d'observation. C'est l'agent Teresa Lisbon qui mène l'équipe policière travaillant avec Patrick Jane, composée des agents Kimball Cho et Wayne Rigsby et de la nouvelle venue : Grace Van Pelt.
Patrick Jane s'investit énormément avec le CBI depuis qu'un tueur en série – Red John – a tué sa femme et sa fille après la diffusion d'une émission télévisée dans laquelle il décortiquait l'esprit tordu de Red John. Il espère recroiser un jour le chemin de ce meurtrier...