Sheldon est le meilleur ami et colocataire de Leonard. Bien que cela ne soit jamais dit, il semblerait qu’il ait également un QI plus élévé, même si à ce niveau là, cela n’a plus beaucoup d’importance. Plus ancré dans son monde mélange de science physiques et de jeux vidéo RPG comme World of Warcraft, il a du mal à se socialiser. Il déteste que ses habitudes soient changées et trouve les blagues simples insipides et pas drôles. Il a également un goût prononcé pour l’ordre et gare à celui qui n’aurait pas sa maison rangée. En petite note, il est méga fan de la série Battlestar Galactica.

Leonard est tout comme son ami Sheldon un physicien. Visant une certaine renommée, il rêve de gagner le prix Nobel mais semble pas si bien parti selon son colocataire. Bien qu’il soit geek dans l’âme jusque dans ses vêtements, Leonard aspire à une vie plus normale avec des gens normaux. Autant dire que l’arrivée de Penny dans leur immeuble lui donne un bon coup de fouet. Un peu maladroit, il reste le moins bizarre de la bande. Néanmoins, il se lave toujours les cheveux avec du shampoing Dark Vador et possède une collection impressionnante de comics dédiés à Superman.

Penny est une jeune femme comme les autres mis à part qu’elle est parfois aussi blonde que ses cheveux. Fraîchement débarquée du Nebraska, elle travaille dans un restaurant qui vend des cheesecake. Passionnée par le septième art, elle tente d’écrire un scénario très largement inspiré de sa vie même si elle le nie. Elle emménage dans l’immeuble des garçons après avoir rompu avec son petit-ami. Bien qu’elle ne comprennent pas toujours ce qu’ils disent, elle apprécie Leonard et Sheldon.

Bien qu’il soit lui aussi un geek, Howard est avant tout un séducteur, ou du moins il en est persuadé mais le nombre de ses conquêtes tend à prouver le contraire. Pour les attirer dans son filet, il joue du fait qu’il sache parler plusieurs langues, il utilise d’ailleurs cette technique sur Penny, sans succès. Howard est également très intelligent. En tant qu’ingénieur, il a collaboré à l’élaboration d’un satellite actuellement en orbite de Jupiter.

Rajesh est un autre surdoué qui évolue autour du cercle très limité d’amis de Sheldon et Leonard. Il est très proche d’Howard avec qui il passe le plus de temps. Très timide, il ne parle à aucune fille, si bien que dès que Penny est dans la pièce ou qu’elle lui adresse la parole, aucun son ne sort de sa bouche. Tout ce qu’il fait c’est se faire des monologues, rarement en rapport avec la situation, dans sa tête.