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Wisteria Lane semble une rue tranquille où rien d'anormal ni de mystérieux ne se produit. Susan, Bree, Lynette et Gabrielle, les quatre meilleures amies du monde, vivent à côté les unes des autres dans l'amitié la plus sereine. Mais ce paisible quartier cache des non-dits et des histoires de famille impliquant chacune des "femmes au foyer désespérées" dans des affaires plus ou moins sombres. Tout commence lorsque Marie Alice Young (la 5e meilleure amie) se suicide et plonge ainsi le quartier dans un état de doutes et de questions qui dérangent l'harmonie de ce petit univers.
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