Betty est une jeune femme pleine d'ambitions qui rêve de pénétrer dans le milieu de la presse écrite. Recrutée par le propriétaire de Meade Publication grâce à son physique ingrat, elle navigue chaque jour entre son travail à Mode, et son quotidien modeste au Queens. Sa garde robe particulière, son sourire métallique, et ses kilos en trop, elle les compense par son immense générosité, son sens moral, et son dévouement au travail. Assistante du rédacteur en chef Daniel Meade, c'est à la moindre occasion qu'elle veut offrir son aide aux personnes qui l'entourent, quitte à cultiver, parfois, un orgueil mal placé.

Avant de prendre ses fonctions de rédacteur en chef, Daniel était considéré comme un fils à papa, gigolo à ses heures perdues. Sa réputation n'est pas sans fondement puisqu'il ne cesse de multiplier les conquêtes y compris chez ses assistantes. Conscient du problème, son père, avec qui il entretient des relations plutôt tendues, décide d'engager Betty. L'arrivée de la jeune femme à ce poste va rapidement calmer ses ardeurs. Cherchant à la faire démissionner de prime abord, il se rendra compte qu'elle est une alliée de poids dans un milieu qui l'attend au tournant. En plus d'être un "fils de", Daniel est aussi un "frère de". En effet, il doit par la même occasion tenir la comparaison avec son frère Alex, un grand rédacteur en chef, mort dans un tragique accident d'hélicoptère.

Hilda est la soeur aînée de Betty. Mère célibataire, elle élève tant bien que mal son fils de 12 ans, Justin. Vivant encore dans le domicile familial avec son père et sa soeur, elle tente par ses propres moyens de subvenir aux besoins de la famille en officiant pour Herbalux, une société qui crée et vend des produits amincissants. Contrairement à Betty, Hilda n'a pas eu la chance de pouvoir poursuivre de longues études suite à la naissance de son enfant, et à la fuite inopinée de son petit-ami de l'époque, Santos. Par conséquent, elle a un peu de mal à concevoir la réussite de sa soeur.

Justin est le fils d'Hilda. Agé de 12 ans, il a grandi sans vraiment connaitre son père. Fan inconditionnel de mode et de comédies musicales, il passe son temps à regarder Fashion TV. Il voudra tout savoir sur les activités de sa tante quand cette dernière commencera à travailler pour Mode, et la portera en admiration.

Ignacio est le père de Betty et de Hilda, et le grand-père de Justin. En plus d'être un excellent cuisinier, il est un père très protecteur avec ses filles. Il soutient Betty dans sa démarche à Mode  Magazine bien qu'il s'inquiète de sa survie dans ce milieu. Amateur de telenovelas, sa vie s'y apparente, car malgré son statut de papa modèle, Ignacio cache de noirs secrets.

Bradford Meade est le propriétaire de Meade Publication. Marié, père de deux enfants, il a longtemps entretenu une relation adultérine qu'il ne cachait pas avec une certaine Fey Sommers, l'ancienne rédactrice en chef de Mode, disparue récemment au cours d'un accident de la route. Après la mort de sa maitresse, Bradford prend la décision de confier la direction du magazine à son fils, Daniel, en espérant qu'il suive les traces d'Alex, son aîné décédé.

Claire Meade est mariée à Bradford depuis 1969. Comme elle était au courant de la relation ambiguë entre Fey et son mari, Claire a trouvé son salut dans l'alcool. Sortie d'une cure de désintoxication quelques mois après la mort de sa rivale, elle reprend une vie conjugale avec son époux. Désormais, son unique souhait est de revoir sa famille unie, loin de cette Fey qu'elle a, autrefois, tant haïe.

Icone de mode, Wilhelmina Slater est une femme de pouvoir. La glaciale directrice artistique de Mode ne rêve que d'une chose, être rédactrice en chef du magazine pour lequel elle a donné une grande partie de sa vie. C'est donc atterrée, blessée qu'elle apprend la nomination de Daniel à ce poste. En contact permanent avec une mystérieuse femme masquée, elle se prépare dans le plus grand secret à prendre prochainement la place de Daniel. Pendant ce temps, elle n'hésite pas à lui mettre des bâtons dans les roues.

Assistant personnel de Wilhelmina, Marc est une personne loyale envers sa patronne et est prêt à faire tout ce qu'elle exige pour qu'elle puisse parvenir à ses fins. Déluré, et haut en couleur - au sens figuré comme au sens propre - il ne perd aucune occasion d'humilier Betty en compagnie d'Amanda avec qui il s'est lié d'amitié. Homosexuel, sa famille pense l'inverse, et il ne cherche pas à la contrarier.

Amanda est l'une des standardistes du magazine. Mais ce qu'elle veut, c'est être promue assistante, en particulier celle de Daniel avec qui elle couche régulièrement. Derrière cette garce au physique irréprochable, se cache une femme amoureuse de son patron. Néanmoins, les sentiments de ce dernier vis-à-vis d'elle ne sont pas les mêmes.

Irlandaise d'origine, Christina est l'unique personne qui ait accueillie à bras ouvert Betty au sein de l'entreprise. De ces deux femmes, naît une amitié quasi-immédiate. Styliste attitrée de Mode, elle espère qu'un jour elle sera reconnue pour ses talents de créatrice.

Henry est un agent comptable de l'entreprise Meade. Il sait plein de choses et a su garder, comme Betty, son âme d'enfant. Ils se rencontrent et collaborent, d'ailleurs, à maintes reprises. Betty tombe sous son charme, un sentiment qui devient réciproque. Malheureusement, de nombreux obstacles se profilent pour empêcher cet amour de se concrêtiser.